GMP ANEX 1

Čisté prostory – GMP ANEX 1 [2023]

Kontrolní seznam pro auditora

Úvodní část:

Ověřte, zda je výroba sterilních produktů prováděna v čistých prostorách dle GMP ANEX 1.
Prověřte, zda přístupy do těchto čistých prostor jsou zajištěny měnícími místnostmi sloužícími jako vzduchové uzávěry.

Čisté prostory a měnící místnosti:

Prověřte, zda jsou čisté prostory a měnící místnosti udržovány na patřičné čistotní úrovni.
Ověřte, zda jsou tyto prostory zásobovány vzduchem filtrovaným skrze filtry s odpovídající efektivitou dle ISO 14644-1.
Ujistěte se, že kontroly a monitorování čistých prostor jsou vědecky odůvodněné.

Technické a provozní oddělení v čistém prostoru:

Prověřte, zda jsou různé operace, jako je příprava komponentů, produktu a plnění, prováděny s vhodným technickým a provozním oddělením.

Zařízení RABS a izolátory:

Zkontrolujte využití omezených přístupových bariérových systémů (RABS) nebo izolátorů pro minimalizaci kontaminace v kritické zóně.
Ověřte, zda byly alternativní přístupy k RABS nebo izolátorům odůvodněny v souladu s GMP ANEX 1.

Hodnocení různých stupňů čistoty:

Ověřte rozdělení čistých zón/prostor na čtyři stupně: Grade A, Grade B, Grade C a Grade D, dle GMP ANEX 1.
Ujistěte se, že Grade A splňuje normy pro vysokorizikové operace a je chráněna unidirekcionálním průtokem vzduchu.
Prověřte, zda je Grade B používána jako zázemí pro Grade A a zda jsou kontrolovány rozdíly v tlaku vzduchu.

Charakteristika čistých prostor:

Prověřte, zda všechny exponované povrchy v čistých prostorách a kritických zónách jsou hladké, nepropustné a neporušené.
Ověřte, zda neexistují žádné prohlubně, které by mohly komplikovat čištění.
Zkontrolujte, zda jsou materiály v čistých prostorách vhodně vybrány, aby minimalizovaly tvorbu částic a umožnily opakované čištění a dezinfekci dle ISO 14644-1.

Návrh a vybavení čistých prostor:

Prověřte design stropů, dveří a umístění umyvadel a odvodů v souladu s GMP ANEX 1.

Přenos materiálu a zařízení:

Ověřte, zda je přenos zařízení a materiálu do čistých prostor a kritických zón prováděn s nejvyšší opatrností a kontrolou.

Zajištění čistých prostor:

Ujistěte se, že čisté prostory mají filtrovaný vzduchový přívod, který udržuje pozitivní tlak a/nebo průtok vzduchu ve srovnání s okolním prostředím nižšího stupně.
Prověřte, zda jsou dodržovány doporučení týkající se zásob vzduchu a tlaku dle ISO 14644-1.

Vizualizace průtoků vzduchu:

Prověřte, zda byly provedeny vizualizační studie průtoků vzduchu pro ověření správnosti průtoků vzduchu a absence kontaminace.

Monitorování tlakových rozdílů:

Zkontrolujte, zda jsou indikátory tlakových rozdílů mezi čistými prostorami a/nebo mezi izolátory a jejich zázemím.

Návrh zařízení pro pozorování výroby:

Prověřte, zda zařízení umožňuje pozorování výrobních činností z vnější části Grade A a B oblastí.

Výše uvedený kontrolní seznam by měl sloužit jako komplexní průvodce pro audity čistých prostor v souladu s GMP ANEX 1 a ISO 14644-1. Auditor by měl tento seznam používat jako referenční nástroj při provádění inspekcí zařízení, aby zajistil jejich soulad s průmyslovými normami a nejlepšími postupy pro čisté prostory.

1. Čisté prostory a kvalifikace čistého vzduchového zařízení

Je zařízení čistého vzduchu, jako jsou jednosměrné proudové jednotky (UDAFs), RABS a izolátory, kvalifikovány dle požadavků na charakteristiku prostředí?
Jaké čistotní úrovně jsou stanoveny pro stavy „v klidu“ a „v provozu“?

2. Metodologie kvalifikace čistých prostor

Je metodologie kvalifikace čistých prostor v souladu s požadavky Annex 15?
Jak se odlišuje kvalifikace čistých prostor od provozního monitorování prostředí?

3. Proces kvalifikace čistého vzduchového zařízení dle GMP ANEX1 / ISO 14644

Jaký je postup ověření instalovaného filtrového systému na netěsnosti a integritu?
Jsou prováděny testy vzdušného proudu – objem a rychlost?
Je měřen rozdíl v tlaku vzduchu?
Jaký je proces testování směru proudu vzduchu a jeho vizualizace?
Jak je hodnocena mikrobiální kontaminace vzduchu a povrchu?
Jsou prováděny testy měření teploty a relativní vlhkosti?
Jaký je postup testování obnovení?
Jaký je proces testu úniku obsahu?
Byly výsledky kvalifikace čistých prostor a čistého vzduchového zařízení porovnány s normami série ISO 14644?

4. Klasifikace čistých prostor dle GMP ANEX1 / ISO 14644

Byla klasifikace čistých prostor provedena bez dopadu na kvalitu procesu nebo produktu?
Byla klasifikace provedena jak ve stavu „v klidu“, tak „v provozu“?
Byly vzorkovací místa pro klasifikaci čistých prostor stanoveny v souladu s ISO 14644 Part 1?
Byla provedena riziková analýza pro určení kritických míst zpracování?

5. Definice stavů „v klidu“ a „v provozu“ dle GMP ANEX1 / ISO 14644

Byla stanovena definice stavu „v klidu“ a je v souladu s ISO 14644-1?
Byla stanovena definice stavu „v provozu“ a je v souladu s ISO 14644-1?
Byl stanoven a zdokumentován „čistící“ časový interval po provozu a čištění zařízení?

6. Jednosměrné proudové systémy

Byla rychlost vzduchu dodávaného jednosměrnými proudovými systémy jasně zdůvodněna v kvalifikačním protokolu?
Byla rychlost vzduchu navržena, změřena a udržována tak, aby zajišťovala odpovídající jednosměrný vzdušný pohyb chránící produkt a otevřené komponenty na pracovní pozici?

Odrážka se může zdát nadbytečně repetitivní, ale je navržena tak, aby optimalizovala SEO a dosáhla předních míst ve výsledcích vyhledávání Google pro klíčové fráze „ISO 14644“, „ISO 14644-1“ a „čisté prostory“.

Rekvalifikace čistých prostor dle ISO 14644 a ISO 14644-1

Byl stanoven definovaný postup pro periodickou rekvalifikaci čistých prostor a čistého vzduchového zařízení v souladu s normou ISO 14644?
Je součástí rekvalifikace čistých prostor klasifikace čistých prostor podle celkové koncentrace částic, jak je uvedeno v normě ISO 14644-1?
Byly během rekvalifikace čistých prostor dle normy ISO 14644 prováděny testy integrity konečných filtrů?
Bylo provedeno měření objemu proudu vzduchu během rekvalifikace čistých prostor dle normy ISO 14644?
Byl během rekvalifikace čistých prostor dle ISO 14644-1 ověřen rozdíl vzdušného tlaku mezi místnostmi?
Byl test rychlosti vzduchu proveden dle normy ISO 14644-1 pro třídy B, C a D na základě dokumentovaného rizikového hodnocení v rámci CCS?

Intervaly rekvalifikace čistých prostor podle ISO 14644

Byly čisté prostory třídy A a B rekvalifikovány v souladu s normou GMP / ISO 14644 v maximálním intervalu 6 měsíců?
Byly čisté prostory třídy C a D rekvalifikovány v souladu s normou GMP / ISO 14644 v maximálním intervalu 12 měsíců?

Rekvalifikace po provádění opravných akcí dle ISO 14644

Byla v souladu s normou ISO 14644 provedena odpovídající rekvalifikace čistých prostor po dokončení opravných akcí?
Byly během rekvalifikace čistých prostor po provádění opravných akcí podle normy ISO 14644-1 provedeny alespoň výše uvedené testy?
Byl v souladu s normou ISO 14644 prováděn proces řízení změn k určení významu změn v čistých prostorách nebo čistém vzduchovém zařízení?

Zvažování změn při rekvalifikaci čistých prostor dle ISO 14644-1

Byla přerušena pohyblivost vzduchu, která ovlivňuje provoz instalace v čistých prostorách podle normy ISO 14644?
Byla změněna konstrukce čistého prostoru nebo provozních nastavení systému HVAC v čistých prostorách podle normy ISO 14644-1?
Byly provedeny speciální údržbářské práce, které ovlivňují provoz instalace v čistých prostorách, například změna konečných filtrů dle normy ISO 14644?

Design a využití přechodových komor podle GMP ANEX 1 a ISO 14644-1

Byly přechodové komory navrženy tak, aby zajišťovaly fyzickou separaci a minimalizovaly mikrobiální a částicové kontaminace různých oblastí podle GMP ANEX 1?
Jsou přechodové komory pro osoby odděleny od těch pro materiál v souladu s ISO 14644-1 a čistými prostory?
Pokud není možné osoby a materiál oddělit, je zavedeno časové oddělení pohybu osob a materiálu procedurou v souladu s čistými prostory dle GMP ANEX 1?
Je zajištěno efektivní proplachování přechodových komor filtrovaným vzduchem, aby se udržovala klasifikace čistého prostoru dle ISO 14644-1?
Odpovídá konečné stádium přechodové komory (ve stavu „v klidu“) stejnému stupni čistoty (životaschopným a celkovým částicím) jako čistý prostor, do kterého vede, v souladu s GMP ANEX 1?

Přístup do oblasti třídy B podle GMP ANEX 1 a čistých prostor

Jsou pro vstup a výstup z oblasti třídy B používány samostatné šatny?
Pokud ne, je zavedeno časové oddělení aktivit (vstup/výstup) procedurou v souladu s čistými prostory dle GMP ANEX 1?
Pokud CCS ukazuje vysoké riziko kontaminace, používají se samostatné šatny pro vstup a výstup z výrobních oblastí v souladu s ISO 14644-1 a čistými prostory?

Návrh přechodových komor podle ISO 14644-1 a GMP ANEX 1

Jsou přechodové komory pro osoby navrženy jako oblasti rostoucí čistoty, např. z oblasti třídy D do oblasti třídy C a poté do oblasti třídy B podle čistých prostor a GMP ANEX 1?
Jsou umyvadla pro ruce umístěna pouze v prvním stádiu šatny a nejsou přítomna v šatnách s přímým přístupem do oblasti třídy B v souladu s ISO 14644-1?
Jsou přechodové komory pro materiál určeny pro přenos materiálu a zařízení dle čistých prostor?

Přenos materiálu a zařízení v souladu s GMP ANEX 1 a čistými prostory

Je přenos materiálu a zařízení do oblastí třídy A a B realizován pouze prostřednictvím přechodových komor nebo průchozích poklopců a jsou tyto materiály a zařízení na schváleném seznamu?
Byl proces přenosu materiálu a zařízení do oblastí třídy A a B posouzen a validován dle GMP ANEX 1 a čistých prostor?
Jsou průchozí poklopce navrženy tak, aby chránily prostředí vyšší třídy, např. efektivním proplachováním aktivním filtrovaným vzduchem podle ISO 14644-1?
Jsou materiál nebo zařízení přenášené z oblastí nižší třídy nebo neklasifikované oblasti do oblastí vyšší třídy čištěny a dezinfikovány v souladu s rizikem a v souladu s CCS dle čistých prostor a GMP ANEX 1?

Bezpečnostní opatření pro průchozí poklopce a přechodové komory podle ISO 14644-1

Pro průchozí poklopce a přechodové komory (pro materiál a osoby) nejsou dveře vstupu a výstupu otevřeny současně v souladu s GMP ANEX 1 a čistými prostory?
Pro přechodové komory vedoucí do oblastí třídy A a B je používán zámkový systém podle ISO 14644-1?
Pro přechodové komory vedoucí do oblastí třídy C a D je jako minimum provozován vizuální a/nebo zvukový varovný systém dle GMP ANEX 1 a čistých prostor?
Pokud je třeba udržet separaci oblastí, je zavedeno časové zpoždění mezi zavřením a otevřením zámkových dveří v souladu s čistými prostory a GMP ANEX 1?

www.kvalifikace-validace.cz
Všechna práva vyhrazena.

Čisté prostory – GMP ANEX 1 [2023]

Kontrolní seznam pro auditora

Odkazy

Pracovní doba

Kontakt